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乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）

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乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）

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产品描述

参数

怡诺尼康®

乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）说明书

　

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）

商品名称：怡诺尼康

英文名称：Ethambutol Hydrochloride, Pyrazinamide, Rifampicin and Isoniazid Tablets (Ⅱ)

汉语拼音：Yi’an Biqin Lifu Yiyan Pian (Ⅱ)

【成份】

本品为复方制剂，其组份为：每片含利福平(C₄₃H₅₈N₄O₁₂ )0.15g、异烟肼(C6H7N3O)0.075g、吡嗪酰胺(C₅H₅N₃O)0.4g、盐酸乙胺丁醇(C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl )0.275g。

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显橙红色至暗红色。

【适应症】

适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗，在此阶段必须每日服用。

【规格】

每片含利福平150mg与异烟肼75mg与吡嗪酰胺400mg与盐酸乙胺丁醇275mg

【用法用量】

　　口服。体重30～37kg的患者每日2片，体重38～54kg的患者每日3片，体重55～70kg的患者每日4片，体重71kg以上的患者每日5片，饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者。

　　本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段，即疗程的起初2个月。凭据WHO建议，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。

如果使用本品初期强化治疗被中断，原因包括患者不肯服药或泛起禁忌，继续治疗，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用，因为利福平需要以较低的剂量再次服用。

或遵医嘱。

【不良反应】

据文献报道如下：

泛起频率：常见不良反应：＞1/100

　　不常见不良反应：≥1/1,000 和≤1/100

　　稀有不良反应： ≥1/10,000 和≤1/1,000

　　极稀有不良反应：＜1/10,000

利福平连续和间歇治疗历程中的不良反应如下

血液和淋巴系统失调稀有：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易泛起血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。有报道标明，如果在泛起紫癜以后继续服用利福平，会泛起脑出血并爆发死亡。溶血和溶血性贫血。

内排泄失调　　稀有：月经紊乱（少少数情况泛起闭经）；引发艾迪生症患者泛起危象。

精神失常　　精神庞杂。

神经系统失调　　常见：疲劳、困倦、头痛、轻度头痛、眩晕。

　稀有：共济失调，肌无力。

眼部异常　　常见：眼红，并可造成隐形眼镜永久变色。

稀有：视力障碍。严重症状，例如渗出性的结膜炎。

胃肠道异常　　常见：厌食、恶心、腹痛和胃胀。

　　　　　　　稀有：呕吐、腹泻、糜烂性胃炎及假膜性结肠炎。

皮肤及皮下组织异常常见：脸红、瘙痒、皮疹、荨麻疹。

　　　　　　　　　　稀有：严重的全身过敏反应，如：剥脱性皮炎、Lyell’s综合症、类天疱疮。

肝胆异常　　常见：无症状的肝药酶增高。

　　　　　　稀有：肝炎、黄疸、诱导性卟啉病。

肾脏和泌尿系统异常　　稀有：血尿素氮、尿酸含量增高，急性肾衰引起血红卵白尿、血尿及慢性间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管坏死。

一般不良状况　　常见：体液及排泄物如尿液、唾液、泪液、粪便、痰液及汗液可呈橘红色。

　　　　　　　　稀有：虚脱，休克，水肿。

利福平间歇疗法或停药后恢复治疗的不良反应

当患者使用利福平时，不是按每天的通例用药或暂时中断给药后的恢复治疗，常见“流感样综合症”爆发，可能由于免疫病理反应引起的。体现为发热、震颤、头痛、头晕和肌肉疼痛等。偶可爆发血小板减少、紫癜、呼吸困难、哮喘、溶血性贫血、休克和急性肾衰。当利福平暂时停药恢复治疗或利福平给予每周一次剂量（≥25mg/kg）时，这种严重的综合症可能突然爆发，而不泛起在进行性的“流感样综合症”中。

异烟肼的不良反应

血液和淋巴系统异常　　稀有：嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、贫血（血溶性贫血，缺铁性贫血）。

　　　　　　　　　　　很是稀有：粒细胞缺乏。

内排泄异常　　稀有：滋扰个体激素的肝脏代谢、导致月经紊乱、男性乳房发育、库兴氏综合症、难以控制的糖尿病、高血糖症、代谢性酸中毒。

精神异常　　稀有：精神失常、太过兴奋、欣快、失眠。

神经系统异常　　常见：周围神经炎（常见于剂量大、营养不良、酗酒、慢乙�；吞悄虿』颊撸┨逑治纸怕槟尽⒄氪谈�。

稀有：视觉神经损害、抽搐、头晕、头痛、病毒性脑炎、大剂量可提高癫痫病患者癫痫爆发的频率。

胃肠道异常　　常见：恶心、呕吐、上腹部疼痛。

肝胆异常　　常见：肝功效障碍（通常血清转氨酶水平轻度或一过性增高），常见的前驱症状是食欲不佳、恶心、呕吐、疲劳、抑郁和虚弱。

　　　　　　稀有：肝炎、重度肝炎。

一般不良状况　　常见：过敏、药疹、发热。

稀有：过敏、口干、烧心、尿频、风湿、全身性红斑狼疮症、糙皮病、血管炎、淋投合病变、痤疮。

吡嗪酰胺的不良反应

血液和淋巴系统异常　　稀有：血小板减少、缺铁性贫血、凝血障碍、脾肿大。

胃肠道异常　　常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛。

肝胆异常　　常见：早期治疗历程中血清转氨酶中度或一过性增高，卟啉病。

　　　　　　稀有：与剂量有关的严重肝中毒、肝肿大、黄疸。

肾脏和泌尿系统异常　　常见：高尿酸血症（通常无症状），痛风。

　　　　　　　　　　　稀有：慢性间质性肾炎，尿潴留。

一般不良状况　　常见：过敏、轻度枢纽痛、肌肉痛。

　　　　　　　　稀有：过敏、皮疹、光过敏、荨麻疹、瘙痒、发热、痤疮。

乙胺丁醇的不良反应

血液和淋巴系统异常　　稀有：血小板减少、白细胞减少。

精神异常　　不常见：幻觉。

神经系统异常　　不常见：头晕、定向障碍、意识庞杂、头痛、不适。

　　　　　　　　稀有：外周神经炎（手脚麻木、刺痛、灼痛、虚弱）。

眼部异常　　稀有：剂量依赖性眼球后视神经炎（视物模糊、眼痛、红绿色盲、失明）。

胃肠道异常　　不常见：腹痛、食欲不振、恶心呕吐、厌食。

皮肤及皮下组织异常不常见：瘙痒、荨麻疹、皮疹。

肾脏和泌尿系统异常不常见：血尿酸增高，引起痛风急性爆发（寒战、枢纽疼痛、肿胀，尤其是大拇指，踝枢纽和膝盖）。

一般不良状　　稀有：超敏反应（皮疹、发热、枢纽疼痛）、过敏反应。

【禁忌】

1．对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用；

2．肝功效不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用；

3. 严重肾功效不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用；

4. 禁忌与伏立康唑和卵白酶抑制剂联合使用（详见【药物相互作用】）。

【注意事项】

警告

　　由于在人群中保存乙�；切�，所以对具有极快或极慢乙�；芰Φ幕颊哂Ω没址盟闹忠┪�，从而使异烟肼的剂量易于调解。

　　在使用本品时如果爆发严重的急性过敏反应要立即停用，如：血小板减少，紫癜，溶血性贫血，呼吸困难和类似哮喘的症状，休克或肾衰等，在使用利福平治疗极个别的病例中也可能泛起这些不良反应，当患者泛起上述不良反应时则不应该再服用利福平。

　　在其它过敏症状泛起时也应停用，如：发热或皮肤反应。为宁静起见，在治疗历程中不应继续使用或恢复使用利福平。

　　在使用本品治疗有视力方面缺陷的患者时，应多加注意。建议在开始使用和使用历程中（尤其是使用较高剂量时）应该按期做眼部检查，包括区分力，颜色区分和视野的检查。应该纪录每位患者在治疗期间所作的视力检查，在临床治疗期间若泛起视力疾病应建议患者停止继续使用。

注意事项

　　本品用药注意事项和利福平，异烟肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各药品使用中的注意事项相同。

　　建议患者应不间断治疗。

　　损害肝功效，营养不良，酗酒

　　利福平，异烟肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝脏代谢，故在服用历程中通�；岜⒆泵干�，高于正惯例模的上限（ULN）。在刚开始治疗的前几周可能会泛起肝功效紊乱，但无需中断治疗，在治疗的第三个月会自然恢复到正惯例模

　　使用利福平时，虽然常泛起轻度转氨酶升高，但黄疸或肝炎却少少见。在同时服用异烟肼和利福平的患者中，碱性磷酸酶升高主要是利福平引起，而转氨酶升高则可能由异烟肼，利福平，吡嗪酰胺划分引起的，或者是三者联相助用而引起的。

　　肝功效损害的患者在治疗时应当慎用，并严格进行药物监护。在这些患者中应当进行仔细的肝功效监测，尤其是泛起血清谷丙转氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草转氨酶(SGOT/ASAT)时，治疗前和治疗中每一周或每两周进行肝功效监测。如果泛起肝细胞损害的症状应立即停药。

　　胆红素和/或转氨酶中度升高不必停止治疗；但在对肝功效重复测试之后，应当对胆红素和/或转氨酶的变革趋势并与患者的临床身体状况联系起来做出判断。

　　当患者泛起黄疸或转氨酶凌驾其正惯例模上限（ULN）的3倍时，建议停止使用异烟肼。为了便于这种临床情况的治疗，应更换复合型药物的本品，而使用简单成份的利福平，异烟肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

　　如果肝功效未能恢复正�；蜃泵噶杓菡呃Ｉ舷薜�5倍，应当停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。为了有利于治疗，应将牢固剂量复合制剂的本品更换为简单成份药物制剂。

　　在使用异烟肼时，对有慢性肝疾病的患者应进行严密的监测。异烟肼可以导致严重的、甚至是致命的肝炎，这一情况可能在使用其治疗后的数月内爆发。虽然由于使用异烟肼所导致的肝细胞毒性反应在20岁左右的患者中稀有，但其爆发频率随着年龄的增长而增加，在50岁以上的患者中爆发几率抵达3％。严密的肝功效监测会使肝细胞毒性反应的发病率降低。应该监测患者和肝炎爆发有关的前兆症状，如：疲劳、虚弱、不适、厌食、恶心、呕吐。一旦这些症状泛起，或发明肝损害，应立即停止药物治疗。若继续应用本品治疗则可能加重肝损害水平。

　　慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和营养不良的患者一样，在使用本品治疗结核时应尽可能的减少本品对肝脏的损害。如果抗结核治疗是必须的，那么利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的剂量应该调解，而本品不适用于此类患者。

　　由于服用高剂量的异烟肼能使营养不良或老年患者维生素B6生成缺乏，故增补维生素B6可能是须要的。

损害肾功效

　　严重肾功效不全的患者，异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除缓慢，使体内药物浓度升高，不良反应增加，中度肾功效损害的患者（肌酸酐清除率30～60ml/min）应慎用本品。

痛风

　　有痛风病史的患者在应用吡嗪酰胺、乙胺丁醇时应慎用。服用期间按期检查血尿酸。当患者有痛风性枢纽炎时应停药。

血液病

　　当延长治疗时程，以及治疗有肝功效紊乱的患者时，应该做全血细胞检查。一旦泛起紫癜或血小板减少时应立即停用利福平。吡嗪酰胺可能会影响凝血时间或血管完整性，应见告有咳血症状的患者。

糖尿病

　　已有报道，糖尿病患者服用异烟肼，将增加控制糖尿病病情的难度。

癫痫

　　由于异烟肼和乙胺丁醇有神经毒性作用，故在治疗有惊厥病史患者时，应严密视察。

神经病

　　有外周或视神经炎的患者应慎用。当患者有酗酒史时，应按期做神经系统方面的检查。增补维生素B6能延缓或降低异烟肼对患者神经系统的损害，尤其是年老和营养不良的患者。维生素B6的剂量应在执业医生的指导下用药。

避孕

　　在应用利福平治疗的历程中，应接纳另外的非激素法避孕。

酒精

　　在应用本品治疗期间，患者应戒酒。

实验室检查

　　在治疗前和治疗历程中应按期做全血细胞计数检查、肝功效检查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、肾功效检查和尿酸监测等。在应用乙胺丁醇治疗时，建议做视力检查。

合并用药

　　利福平是细胞色素P450系统的有效诱导剂，可增进合并用药的药物代谢，使血药浓度降低，药效减弱。如果有能力监测药物在肝脏代谢并进行剂量调解，该药仍可以与利福平适用。

　　本品不适合与下列药物适用：奈韦拉平、辛伐他汀、口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

　　本品会轻度影响服药者的驾驶能力和使用机械的能力。乙胺丁醇引起的精神庞杂、定向力障碍、幻觉、眩晕、不适和视觉障碍等不良反应可能影响服药者驾驶和使用机械的能力。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

禁用于妊娠前3个月的孕妇。

如果药品可能对患者有益，应考虑该治疗计划。只有当对母亲的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时，才华使用本品。

利福平

在宣布的有限的关于妊娠期使用的临床数据标明，不会增加胎儿致畸的可能性。利福平能透过胎盘。在妊娠期的最后几周使用利福平能导致母体和新生儿的产后出血。动物研究标明剂量≥150mg/kg时，会泛起生殖毒性。

异烟肼

据有限数据显示，本品未泛起预期的先天性致畸。能透过胎盘，对幼儿爆发神经毒性作用，动物研究标明有生殖毒性。

吡嗪酰胺

未见关于吡嗪酰胺的动物生殖毒性研究，妊娠妇女服用吡嗪酰胺是否对胎儿有损害，尚未证实。

乙胺丁醇

能透过胎盘，并可能导致胎儿的血药浓度为母体的30%。有限的临床数据标明不会增加人体内胎儿致畸的可能性，动物研究标明有潜在致畸危险。

推荐在妊娠期的最后一个月，母体及临盆后新生儿口服维生素K，因利福平可导致母体及新生儿出血。

由于异烟肼对幼儿可能爆发神经毒性作用，妊娠期间需要增补维生素B6。

利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，但尚未视察到对哺乳婴儿的不良反应。但鉴于异烟肼和乙胺丁醇在理论上会有神经毒性作用，服药期间建议不要进行哺乳。

【儿童用药】

本品不宜用于儿童。

【老年用药】

老年人往往伴有生理性肾功效减退，故应按肾功效调解用量�；蜃褚街�。

【药物相互作用】

其它药物对本品的影响

抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度。为制止此种情况的爆发，本品应当在服用抗酸药前至少1小时服用。皮质激素能够通过增进异烟肼的代谢和/或增加肾清除率降低其血药浓度。

本品对其它药物的影响

利福平有很强的细胞色素P450系统（CYP450）的诱导作用，细胞色素P450系统主要由CYP3A和CYP2C两个亚族组成，占细胞色素P450系统同工酶的80％。联适用药时，利福平能加速联合应用药物的代谢，这些同时服用的药物部分或全部通过这两种同工酶代谢。并且利福平还能诱导尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷转移酶（它是药物代谢的另一种酶），这将导致同时应用的其它药物的血药浓度低于治疗剂量的血药浓度，使副作用增加或降低疗效。异烟肼能抑制这些药物的代谢导致其血药浓度增高。

并且，利福平和异烟肼可以影响一些药物爆发拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。其净效应不可预测并且可能随时间变革。

主要通过肝脏代谢消除的药物，如果能够监测其血药浓度或不良反应，并且能够适当调解其给药剂量，仍可以和本品适用。服用本品期间及在停止治疗2～3周后应该按期检查。

利福平的作用在酶诱导下，十天内抵达峰值，并于停药的两周以后逐渐降低，在使用本品的历程中如果增加了其他药物使用剂量，停用时需要考虑这些因素。

如果要考虑本品对配伍用药物浓度是否有影响，可参考如下：

利福平的相互作用

严禁本品与下列药品同时使用：伏立康唑和卵白酶抑制剂，但利托那韦在剂量富足或600mg每日两次剂量时除外。

本品不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平，辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如：钙离子拮抗剂，Ia型抗心律失常药（奎尼丁、达舒平），口服抗凝血药，吡咯抗真菌药（伏立康唑除外），丁螺环酮，卡维地洛(由于其在心肌能不全和对该症状时的低治疗窗) ，免疫抑制剂（如环孢素，他克莫司，西罗莫司），氯氮平，皮质类固醇，孕三烯酮，雌激素和结合孕激素替代治疗，氟哌啶醇，甲状腺激素，美沙酮，吗啡，依法韦仑，普罗帕酮，特比萘芬，硫加宾，齐多夫定，唑吡坦，扎来普隆，卡马西平，苯妥英，茶碱，地西泮，洋地黄，氨苯砜，阿托伐醌，瑞格列奈和磺酰脲类口服糖尿病药，β受体拮抗剂（如经肝代谢的美托洛尔，普萘洛尔），氯霉素，克拉霉素，泰利霉素，三环抗抑郁药，对氨基水杨酸，西米替丁，美西律，奈韦拉平，氟伐地汀，罗非考昔，咪达普利，托普西龙。

异烟肼的相互作用

本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如：麻醉剂，糖皮质激素，酮康唑，苯妥英，吡嗪酰胺，司他夫定，卡马西平，地西泮，乙琥胺，茶碱。

吡嗪酰胺的相互作用

本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如：丙磺舒，苯磺唑酮。

利福平能够降低口服避孕药的作用，使用本品治疗的病人应使用非激素途径避孕。同时使用抗生素可能使口服伤寒疫苗失活。

应制止食用富含酪氨酸和组氨酸的食物。异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用含酪氨酸（如奶酪，红酒）或者含组氨酸（如金枪鱼）的食物可能会引起头疼，心悸，潮红等症状。

在胆囊放射检查中，利福平可能会延迟胆汁的排泄。

在使用利福平期间，不可使用微生物要领来测定叶酸和氰钴酸（维生素B12）的血药浓度，因为利福平会和胆红素和BSP竞争。为了制止假阳性反应，在服用利福平前的早晨应该进行BSP测试。

【药物过量】

利福平

中毒：婴幼儿（1～4岁）口服100mg/kg利福平泛起典范性的皮肤症状；成年人服用15 g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可爆发极其严重的中毒。

症状：胃肠道不适、呕吐、冷汗、呼吸困难、癫痫、肾衰、肝功不全、意识庞杂、全身瘙痒、皮肤和尿液呈橘红色、面部水肿、肺肿胀。

处理：洗胃，洗胃后给予活性炭，以吸收胃肠道内剩余的利福平；对症治疗；肾衰时需要透析。

异烟肼

中毒：酒精可诱发毒性反应。婴幼儿的致死剂量是80～150mg/kg；15岁少年服用5 g致命性中毒；8岁儿童服用900mg中度中毒；3岁儿童服用2～3 g严重中毒；15岁少年服用3g，成年人服用5～7.5g可爆发极其严重的中毒。

症状：典范症状是癫痫和代谢性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌阵挛、头晕、耳鸣、震颤、反射亢进、意识庞杂、幻觉；呼吸抑制、窒息；心动过速、心率失常、高血压；恶心呕吐、发热、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血、高血糖、高血钾、肝脏受损。异烟肼的剂量凌驾10mg/kg可影响外周神经系统，损害病人的驾驶或操作机械的能力。

处理：无癫痫爆发史的患者洗胃，洗胃后给予活性炭吸附剩余的异烟肼。收集到的血样应立即做血气，离子，血尿素氮，血糖的含量测定。泛起癫痫爆发和代谢性酸中毒时，每克的异烟肼给予维生素B61克；癫痫爆发和异烟肼给药剂量不确准时，用5克的维生素B6静脉注射；无癫痫症状，预防给予维生素B6 2～3克，静脉注射。为减轻血管刺激，维生素B6用前稀释，并且药物用输液泵或注射泵在30min内注入体内，须要时重复给予维生素B6。安定可增强维生素B6的作用，可单独使用高剂量的安定治疗癫痫爆发。严重病例有呼吸抑制，实时抢救；纠正代谢性酸中毒和离子紊乱；利尿，严重中毒时进行血液透析；对症治疗。

吡嗪酰胺

肝功效异常、高尿酸血症。

乙胺丁醇

食欲不振、胃肠道紊乱、发热、头痛、头晕、意识庞杂、幻觉。

【药理毒理】

药理作用：

利福平是利福霉素类的杀菌剂；异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇是抗结核杀菌剂。

作用机制

利福平：体内外试验证明，本品对结核分枝杆菌和其它非典范结核分枝杆菌均有明显的杀菌作用；对微生物体的细胞内外均有杀菌作用；本品抑制敏感菌株的DNA依赖性RNA多聚酶，但不影响宿主细胞的酶系统。

异烟肼：对快速滋生的结核分枝杆菌有很强的杀菌作用，其作用机制可能主要是抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是分枝杆菌细胞壁的重要组成部分。

吡嗪酰胺：其确切的作用机制不很清楚，体内外的研究证明吡嗪酰胺仅在微酸性（PH 5.5）的条件下具有抑菌和杀菌作用。

乙胺丁醇：作用机理尚未完全剖析，本品可渗入分枝杆菌体内滋扰RNA的合成，从而抑制细菌增殖，本品只对生长滋生期的分枝杆菌有效。

微生物敏感性

在体外利福平浓度为0.005～0.2μg/ml 时，抑制分枝杆菌的生长；体外试验标明，本品能增强链霉素和异烟肼的活性，但对乙胺丁醇的活性无影响。

异烟肼对“静止期”细菌有抑菌作用，“快速增殖期”细菌有杀菌作用；抗结核的最低浓度为0.025～0.05μg/ml。

吡嗪酰胺的MIC是12.5～20μg/ml。

乙胺丁醇种种剂型的MIC是0.5～2μg/ml。乙胺丁醇的抗菌作用可延迟24 小时，其抑菌作用强度可能由于药物接触时间有关，而不是增加药物浓度。

毒理研究：

利福平

雌性小鼠服用大剂量（临床最大剂量的2～10倍）利福平1年，可视察到小鼠肝脏癌细胞显著增多，其它种系的小鼠和大鼠的研究中没有发明致癌性。

研究标明，本品对细菌、小鼠体内无致突变性；用本品进行血细胞培养发明染色体增高；有研究报道，本品对家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、体外淋巴细胞和人有免疫抑制作用。

妊娠期大鼠、小鼠和家兔每日剂量凌驾150mg/kg，可爆发非特异性的胚胎毒；相同剂量可增加大鼠和小鼠的脊柱破裂和唇裂现象。

异烟肼

本品有较弱的遗传毒性，在形成毒性代谢物肼苯哒嗪和乙酰肼苯哒嗪的历程中爆发前诱变剂；服用本品后患者淋巴细胞没有发明染色体的变革，但在联适用药时，染色体泛起变革的频率增加。本品是否能诱发动物畸形尚有争议，但有研究证明本品具有胚胎毒作用，没有报道其在生殖方面的作用。少数资料显示小鼠以多种方法用药后可引起有肺癌，但有证据标明人体抗结核的治疗剂量和预防剂量无致癌性。

吡嗪酰胺

本品对大鼠和雄性小鼠无致癌作用，在Ames细菌试验中，本品无诱变作用，但可诱发人淋巴细胞染色体畸变。

乙胺丁醇

本品是否有遗传毒性尚有争议（人淋巴细胞培养试验结果阴性，大鼠细胞核试验结果阳性）。小鼠同时服用本品和亚硝酸钠，淋巴瘤和肺癌的爆发率提高，而单用本品对癌症爆发率无影响。

在小鼠的生殖毒性研究中，服用高剂量本品后动物可泛起兔唇、脑畸形和脊柱畸形；大鼠和家兔服用高剂量的本品后，在其子女中偶尔会爆发颈椎畸形、独眼、短肢缺陷、唇裂和兔唇现象。

【药代动力学】

利福平

利福平空腹吸收好，进食后服药可使药物吸收速度和水平降低。2h 血浆药物浓度抵达峰值，吸收后广泛漫衍于全身；除脑膜炎时，脑脊液中药物浓度较低。本品的表观漫衍容积约莫是55L，卵白结合率高达80％。本品去乙�；从�，成为活性代谢物去乙酰利福平。本品及其代谢物主要经胆汁排泄，且本品有肠肝循环。约莫有10％的原型药物经尿排出。

本品的血浆消除半衰期为3～5h，多次给药后半衰期缩短，为2～3h。由于自身的肝药酶诱导作用，利福平服药6～10天后消除率有所增加。大剂量服用本品，由于胆道的排泄抵达饱和，排泄可能延缓。

异烟肼

口服吸收快，进食后服用本品吸收的速度和水平均有所降低。1～2h后血药浓度抵达峰值。吸收后异烟肼广泛漫衍于全身体液和组织中，表观漫衍容积约是43 L；卵白结合率低，仅0～10％。本品经N-乙酰转移酶乙�；阴Ｒ煅屉�，然后再生物转化为异烟酸和单乙酰肼，单乙酰肼有肝毒性。本品乙�；乃俣仁芤糯蛩氐挠跋�，慢乙�；叱Ｓ懈卧嘀蠳-乙酰转移酶缺乏，约莫50％的白种人和非洲印第安人属于慢代谢型；绝大大都的爱斯基摩人和日本、中国、越南等亚洲人属于快代谢型。

通常本品的半衰期是1～4h，但由于乙�；俣鹊牟畋�，其变革规模可在0.5～6h。将近75％～95％的异烟肼在24 h 内经肾脏排出，大部分为无活性的代谢物N-乙酰异烟肼和异烟酸。

吡嗪酰胺

口服后在胃肠道吸收迅速而完全，进食对吸收无影响。成人1～2h后血药浓度抵达峰值，儿童达峰时间为3h。本品经微粒体脱氨基酶水解为一种活性代谢物--吡嗪酸，接着由黄嘌呤氧化酶羟基化为5-羟化吡嗪酸。本品主要以代谢物的形式经肾脏排出，仅有3％经尿以原型药的形式排出。血浆半衰期约莫是10 h。

乙胺丁醇

口服吸收良好，生物利用度接近80％，进食不影响其吸收。2～4h血药浓度抵达岑岭，广泛漫衍于全身组织和体液中（脑脊液除外），但结核性脑膜炎的患者脑脊液中的药物浓度可达治疗值。红细胞的药物浓度可为血浆药物浓度的2～3倍，卵白结合率低，仅为20％～30％，表观漫衍容积约是20L。本品主要经肝脏代谢，约15％代谢为无活性代谢物。半衰期3～4 h，但肾功效不全的患者半衰期可达8 h。24 h内约有80％（至少50％的原型药和将近15％无活性代谢物）经肾脏排泄，在粪便中以原型排出约有20％。

特殊人群用药

利福平

肾功效不全的患者，每日600mg（10mg/kg）可使药物的消除半衰期延长，导致药物蓄积。利福平不可经血液透析而消除。

肝功效不全的患者，血浆药物浓度增高，消除半衰期延长。

异烟肼

慢乙�；话橛猩龉πР蝗幕颊�，可能会爆发异烟肼的药物累积。应该监测异烟肼的血药浓度，须要时，减少剂量。肝功效障碍的患者，异烟肼的消除半衰期延长。

吡嗪酰胺

肝硬化患者本品的清除率显著降低，半衰期延长，吡嗪酸（主要的代谢物）的AUC提高三倍。本品对肾功效不全患者的药物代谢未见报道，可通过血液透析清除本品。

乙胺丁醇

本品在肾功效不全患者体内消除半衰期延长，需要调解剂量。本品不可通过血液透析清除。

【贮藏】

遮光，密封，在干燥处生存。

【包装】

（1）铝塑泡罩包装，6片/板；复合膜包装，5板/袋；纸盒包装，1袋/盒。

（2）铝塑泡罩包装，6片/板；复合膜包装，5板/袋；纸盒包装，2袋/盒。

（3）铝塑泡罩包装，6片/板；复合膜包装，5板/袋；纸盒包装，3袋/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

《中国药典》2020年版二部

【批准文号】

国药准字H20051903

【药品上市许可持有人】

名称：bat365

注册地点：沈阳市浑南新区新络街6号

【生产企业】

企业名称：bat365

生产地点：沈阳市浑南新区新络街6号

邮政编码：110179

电话号码：（024）23786260 23786261

传真号码：（024）23786263

网址：www.hongqipharma.

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